Ένα εμβόλιο mRNA για τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος

Ένα εξατομικευμένο εμβόλιο mRNA κατά του καρκίνου του παγκρέατος δημιούργησε μια ισχυρή αντικαρκινική ανοσοαπόκριση στους μισούς συμμετέχοντες σε μια μικρή μελέτη.

Το εμβόλιο θα δοκιμαστεί σύντομα σε μια μεγαλύτερη κλινική δοκιμή. Η προσέγγιση μπορεί επίσης να έχει δυνατότητες για τη θεραπεία άλλων θανατηφόρων τύπων καρκίνου.

Το αδενοκαρκίνωμα του παγκρεατικού πόρου (PDAC), ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του παγκρέατος, είναι ένας από τους πιο θανατηφόρους τύπους καρκίνου. Παρά τις σύγχρονες θεραπείες, μόνο το 12% περίπου των ατόμων που θα διαγνωστούν με αυτόν τον καρκίνο θα είναι ζωντανοί πέντε χρόνια μετά τη θεραπεία.
Οι ανοσοθεραπείες – φάρμακα που βοηθούν το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού να επιτεθεί σε όγκους – έχουν φέρει επανάσταση στη θεραπεία πολλών τύπων όγκων. Αλλά μέχρι σήμερα, έχουν αποδειχθεί αναποτελεσματικά στο PDAC. Το εάν τα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος παράγουν νεοαντιγόνα -πρωτεΐνες που μπορούν να στοχευθούν αποτελεσματικά από το ανοσοποιητικό σύστημα- δεν έχει διευκρινιστεί.

Μια ερευνητική ομάδα που χρηματοδοτείται από το NIH με επικεφαλής τον Δρ. Vinod Balachandran από το Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) έχει αναπτύξει μια εξατομικευμένη προσέγγιση εμβολίου για τη θεραπεία του καρκίνου mRNA. Έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να αναγνωρίζουν συγκεκριμένα νεοαντιγόνα στα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος ασθενών. Τα αποτελέσματα από μια μικρή κλινική δοκιμή της πειραματικής θεραπείας τους δημοσιεύτηκαν στις 10 Μαΐου 2023 στο Nature.

Μετά από χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του PDAC, η ομάδα έστειλε δείγματα όγκου από 19 άτομα σε συνεργάτες της BioNTech, της εταιρείας που παρήγαγε ένα από τα εμβόλια mRNA του COVID-19. Η BioNTech πραγματοποίησε γονιδιακή αλληλουχία στους όγκους για να βρει πρωτεΐνες που θα μπορούσαν να πυροδοτήσουν μια ανοσολογική απόκριση. Στη συνέχεια χρησιμοποίησαν αυτές τις πληροφορίες για να δημιουργήσουν ένα εξατομικευμένο εμβόλιο mRNA για κάθε ασθενή. Κάθε εμβόλιο στόχευε έως και 20 νεοαντιγόνα.
Τα εξατομικευμένα εμβόλια δημιουργήθηκαν με επιτυχία για 18 από τους 19 συμμετέχοντες στη μελέτη. Η διαδικασία, από τη χειρουργική επέμβαση έως την παράδοση της πρώτης δόσης του εμβολίου, κράτησε κατά μέσο όρο περίπου εννέα εβδομάδες.

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ένα φάρμακο που ονομάζεται atezolizumab πριν από τον εμβολιασμό. Αυτό το φάρμακο, που ονομάζεται αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, εμποδίζει τα καρκινικά κύτταρα να καταστείλουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Στη συνέχεια, το εμβόλιο χορηγήθηκε σε εννέα δόσεις για αρκετούς μήνες. Μετά τις πρώτες οκτώ δόσεις, οι συμμετέχοντες στη μελέτη ξεκίνησαν επίσης τυπικά φάρμακα χημειοθεραπείας για το PDAC, ακολουθούμενα από μια ένατη αναμνηστική δόση.

Δεκαέξι εθελοντές παρέμειναν αρκετά υγιείς ώστε να λάβουν τουλάχιστον μερικές από τις δόσεις του εμβολίου. Στους μισούς από αυτούς τους ασθενείς, τα εμβόλια ενεργοποίησαν ισχυρά ανοσοκύτταρα, που ονομάζονται Τ κύτταρα, τα οποία μπορούσαν να αναγνωρίσουν τον καρκίνο του παγκρέατος ειδικά για τον ασθενή. Για να παρακολουθήσει τα Τ κύτταρα που δημιουργήθηκαν μετά τον εμβολιασμό, η ερευνητική ομάδα ανέπτυξε μια νέα υπολογιστική στρατηγική με το εργαστήριο του Δρ. Benjamin Greenbaum στο MSKCC. Η ανάλυσή τους έδειξε ότι τα Τ κύτταρα που αναγνώρισαν τα νεοαντιγόνα δεν βρέθηκαν στο αίμα πριν από τον εμβολιασμό. Μεταξύ των οκτώ ασθενών με ισχυρές ανοσολογικές αποκρίσεις, οι μισοί είχαν Τ κύτταρα που στοχεύουν περισσότερα από ένα νεοαντιγόνα εμβολίου.

Ενάμιση χρόνο μετά τη θεραπεία, ο καρκίνος δεν είχε επιστρέψει σε κανένα από τα άτομα που είχαν ισχυρή απόκριση Τ-λεμφοκυττάρων στο εμβόλιο. Αντίθετα, μεταξύ εκείνων των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα δεν ανταποκρίθηκε στο εμβόλιο, ο καρκίνος επανεμφανίστηκε κατά μέσο όρο λίγο περισσότερο από ένα χρόνο. Σε έναν ασθενή με ισχυρή ανταπόκριση, τα Τ κύτταρα που παράγονται από το εμβόλιο φάνηκε ακόμη και να εξαλείφουν έναν μικρό όγκο που είχε εξαπλωθεί στο ήπαρ. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα Τ κύτταρα που ενεργοποιήθηκαν από τα εμβόλια διατήρησαν τους καρκίνους του παγκρέατος υπό έλεγχο.

«Είναι συναρπαστικό να βλέπεις ότι ένα εξατομικευμένο εμβόλιο θα μπορούσε να στρατολογήσει το ανοσοποιητικό σύστημα για την καταπολέμηση του καρκίνου του παγκρέατος – ο οποίος χρειάζεται επειγόντως καλύτερες θεραπείες», λέει ο Balachandran. Είναι επίσης ενθαρρυντικό καθώς μπορεί να είμαστε σε θέση να χρησιμοποιήσουμε τέτοια εξατομικευμένα εμβόλια για τη θεραπεία άλλων θανατηφόρων καρκίνων.

Χρειάζεται περισσότερη δουλειά για να κατανοήσουμε γιατί οι μισοί άνθρωποι δεν είχαν ισχυρή ανοσολογική απόκριση στα εξατομικευμένα τους εμβόλια. Οι ερευνητές σχεδιάζουν επί του παρόντος να ξεκινήσουν μια μεγαλύτερη κλινική δοκιμή του εμβολίου.

της Σάρον Ρέινολντς”

Print Friendly, PDF & Email